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秦庄襄王即位三年后去世，嬴政即位，尊吕不韦为仲父，仍为相国主持朝政。赵姬成了太后。
此时的吕不韦权倾天下，光家中奴仆就有一万多人，生活十分豪奢。其时嬴政年纪还小，太后经常偷偷和吕不韦幽会。吕不韦担心事情败露，就暗地找来嫪毐献给了太后。太后特别喜欢嫪毐，也就不再纠缠吕不韦了。
随着嬴政渐渐长大，开始掌握更多国家权力，他与吕不韦、嫪毐之间的矛盾变得不可调和。公元前238年，嫪毐叛乱，被嬴政镇压后车裂而死。吕不韦受到牵连，先被免职，后被逼自杀。
秦王嬴政理清宫廷内患后开始亲政。他先后吞并韩、赵、魏、楚、燕、齐六国，于公元前221年完成统一中国大业，建立秦朝，自称始皇帝。他在中央实行三公九卿制，在地方上废除分封制，代以郡县制。他推行车同轨，书同文，行同伦；他统一货币，统一度量衡，有力促进了中华政治、文化、经济的交流、融合和发展。他修筑了万里长城抵抗匈奴入侵，修建了灵渠沟通长江和珠江水系。他奠定了中国历史上两千余年的封建帝制，被誉为千古一帝。
