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就在张铉率军远征高句丽的同时，唐军也加紧了在西线的战役，薛举、李轨、梁师都、刘武周就像四把锋利的匕首顶在唐朝的后背，使李渊如鲠在喉，如芒刺背，也正是这个缘故，唐军在攻打壶关失利后，便立刻撤军回太原，不再纠结于对空虚河北的攻打，而是调头对付刘武周南侵。
唐军二十万兵力几乎都在对付这四支割据势力，其中刘武周由李元吉应对，李轨由李建成应对，薛举和梁师都则由李世民率十万大军分别剿灭。
唐朝倾举国之力应对这四支势力，半年内确实取得了很大的进展，李建成密派武威豪强安兴贵佯投李轨，说服其兄安修仁投降了唐朝，安氏兄弟暗中勾结河西胡人反叛李轨，趁李轨率军西征羌人之时，说服李轨部众造反，李轨走投无路，兵败被抓，被李渊斩首于长安。
而陇西薛举虽然声势浩大，但他为人残暴，强征暴敛，河湟男子尽皆驱赶从军，在陇西一带民愤极大。
尽管薛举在浅水原一战击败唐军，但他却被李世民派去的刺客所杀，唐军随即大举反击，薛举军队大败，他儿子薛仁杲率残兵败退至西平郡，部属皆众叛亲离，薛仁杲被部将宗罗睺所杀，人头献给了李世民。
河西河湟两路皆平，唐军士气大振，李世民率八万大军分兵三路北征梁师都，李世民部将段德操在会宁郡凉川县大败梁师都堂弟梁洛仁，斩敌五千人，另一支军队由骠骑将军蔺兴粲统帅，在平凉郡击败悍将辛獠儿，辛獠儿只率数百骑狼狈北窜。
而第三路由兵部尚书屈突通率领，在弘化郡迎战梁师都率领的三万骑兵，双方激战三天三夜，李世民率援军杀至，梁师都大败北归，他一方面向突厥紧急求援，另一方面召集残部拒守灵武郡。
李世民的八万大军随即杀至灵武郡，而此时，突厥始毕可汗由于在突厥内部争位中失利而忧愤成疾，不久病逝，由其弟继位，称处罗可汗，突厥内部纷乱，无暇南顾。
