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李绩一生历事唐高祖、唐太宗、唐高宗三朝，出将入相，深得朝廷信任和重任，被朝廷倚之为长城。
显庆二年奉旨与苏敬、孔志约、许敬宗、于志宁等编《新修本草》二十卷，被认为是世界上最早出现的药典。
总章二年十二月初三戊申日，李绩卒，享年七十六岁，唐高宗辍朝七日，赠李绩太尉、扬州大都督，谥号贞武，陪葬昭陵。
隋炀帝大业末年，李绩才十七岁，见天下大乱，就近参加了翟让的军队。
隋朝遣名将张须陀讨伐，翟让吓得要跑，李绩止之，与隋军两万多人交战，竟于阵中斩张须陀，大败官军。当时，蒲山公李密参与杨玄感反叛，兵败逃亡。李绩与浚仪人王伯当知道李密为天下英雄，一同劝说翟让奉李密为主，以收买人心，扩大影响。
隋朝令王世充讨伐李密，李绩多次拒战，以奇计在洛水两岸几次大败王世充，李密因此封他为东海郡公。
当时河南、山东大水，饥民遍地，隋朝赈给不周，每天饿死数万人。
