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秦国王太后的宠臣，自号当今秦王“假父”，长信侯·嫪毐所掀起的叛乱，不过短短几日便被秦王嬴政与昌平君等人率兵扑灭，根本未伤到秦国元气。
嫪毐的死党卫尉竭、内史肆、佐戈竭、中大夫令齐等二十人枭首，追随嫪毐的宾客舍人罪轻者为供役宗庙的取薪者——鬼薪；罪重者四千余人夺爵迁蜀，徙役三年。嫪毐与王太后赵姬所生的两个儿子也被套进麻袋，活活摔死，嫪毐三族也被全部杀死。
赵姬虽是不知嫪毐如此胆大妄为的行为，但终究这一切皆因她的放纵而起，嬴政对其的处置则为囚居在雍城。
之后嬴政更是与太后断绝母子关系，永不再见，并明令朝臣敢有为太后事进谏者，“戮而杀之，蒺藜其背”。有二十七个进谏大臣因此事被残酷的处死，他们的尸首也被挂在宫墙示众。直到第二十八位谏臣茅焦，以“秦王要统一天下，需以孝义为先”为由，打动秦王嬴政将母亲赵姬接回咸阳，赵姬最终得以安享晚年。
至于嫪毐所负责统领的罗网，嬴政则展现出了一名雄主的气魄，以这些人仅被嫪毐所蒙蔽为由，仅仅处置了内中的一干嫪毐心腹及其死忠之人，赦免了罗网的余下的杀手，让他们待罪立功。
而引荐嫪毐入宫的吕不韦就不会这么幸运了，其在嫪毐之乱中的模棱两可的态度注定亲如今大权在握的嬴政不会再重用于他。
入主王宫的嬴政在第一次召集大臣的朝会上，处理完嫪毐叛乱后的第一件事便是宣布吕相国辅佐先帝多年，又扶持自己直到亲政至今，已然是劳苦功高，也是时候颐养天年了。
嬴政决定解除其相国之位，赐予重金让其返回自己受封文信侯的封地，河南，其职务转而由昌平君担任，对此，参与的一干重臣都纷纷表示我王圣明，吕相国，不对，文信侯（吕不韦的侯位）一路走好。
